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Bloque avanzado: Rotación de opioides

Farmacología de opioides potentes

Coordinado por: Dr. Ignacio Velazquez

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Metadona:

La metadona es un opioide empleado para aliviar el dolor grave agudo y crónico, y para la deshabituación de pacientes adictos a narcóticos como la heroína y drogas similares a la morfina. Es un opioide sintético con propiedades farmacológicas cualitativamente similares a las de la morfina. Los efectos de la metadona se relacionan fundamentalmente con la acción sobre el sistema nervioso central y periférico, concretamente, sobre los mismos receptores cerebrales de la heroína y otros opioides. De esta manera bloquea los efectos euforizantes y sedantes de los opioides; alivia la ansiedad de consumir opioides (lo cual constituye un factor muy importante en las recaídas de los pacientes en deshabituación de estas sustancias); alivia la sintomatología asociada a la retirada de los opioides y no suele causar euforia ni intoxicación (a dosis estables).

La metadona es un derivado de la 3,3–difenilpropilamina y es un agonista opioide puro de los receptores opioides μ y δ. Aunque la mayoría de efectos farmacológicos se debe a su acción sobre el receptor μ, la metadona es una sustancia lipófila y, por tanto, presenta una buena absorción a nivel de sistema nervioso central (SNC), aunque solo penetra la forma libre.

También presenta una buena absorción oral, ya que aparece en plasma a los 30 minutos de la ingestión y alcanza una concentración máxima a las 4 horas de la administración. Su biodisponibilidad es  buena (80%-95%) y aproximadamente el 90% de la metadona se encuentra unida a proteínas plasmáticas (lipoproteínas, gammaglobulinas y α1-glicoproteínas ácida), por tanto, la fracción libre en sangre es reducida. Se acumula cuando se administra de forma continuada, llegando a alcanzar concentraciones superiores a las plasmáticas en hígado, pulmones y riñones. Desde los tejidos se libera lentamente hacia el plasma, lo que le confiere una semivida plasmática prolongada. La metadona sufre una intensa metabolización hepática mediada por isoenzimas del citocromo P450 (CYP), y sigue varias rutas metabólicas como la N-desmetilación y la formación de compuestos cíclicos.

Su velocidad metabólica se debe a la isoenzima CYP3A4, dónde tiene lugar la desmetilación. Asimismo, su capacidad para inhibir el CYP2D6, isoenzima implicada en la biotransformación de numerosas sustancias, puede afectar el metabolismo de algunos fármacos como los opioides, los antipsicóticos y los antidepresivos. Además, induce su metabolismo al activar la enzima CYP1A2. La administración crónica de metadona produce un incremento de su metabolismo, debido a la autoinducción de las enzimas microsomales hepáticas. Se elimina en forma de pirrolidina y pirrolina por la bilis y la orina. La eliminación por la orina (entre el 15% y el 35%) aumenta con el pH ácido. La semivida de eliminación varía en función de los pacientes (15-60 horas) y, junto con el descenso lento de la concentración plasmática debido a la liberación lenta desde los tejidos extravasculares, permite que se tolere mejor la abstinencia, con una sintomatología leve pero prolongada.

Sus efectos secundarios suelen ser mínimos y relativamente tolerables. Los más frecuentes son delirio, vértigo, sedación, mareo, náuseas, vómitos e incremento de la sudoración. Asimismo, durante el tratamiento, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y torsade de pointes, especialmente a dosis altas (> 200 mg/día). Por este motivo, se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, enfermedad cardíaca avanzada o pacientes que reciban un tratamiento con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o medicamentos que incrementen la concentración plasmática de metadona.

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