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Bloque avanzado: Rotación de opioides

Farmacología de opioides potentes

Coordinado por: Dr. Ignacio Velazquez

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Tapentadol:

El tapentadol es una nueva y original molécula recientemente introducida en el mercado español, clasificado como un opioide potente perteneciente al III escalón de la escala analgésica, presenta una notable singularidad con el resto de estos fármacos. Posee dos mecanismos de acción, es agonista de los receptores opioides μ (MOR) e inhibidor de la recaptación de noradrenalina (NRI). Estos mecanismos son sinérgicos. La combinación de estos efectos analgésicos diferentes, actuando sobre varias vías de transmisión del dolor, ofrece la oportunidad de aumentar la eficacia analgésica reduciendo los efectos adversos debido al ahorro del efecto opioide. Tapentadol se une a los receptores μ-opioides selectivamente, de forma moderada, en comparación con la morfina o la oxicodona. Sin embargo, una afinidad menor de tapentadol por MOR no lleva a una disminución en la eficacia analgésica. La acción analgésica sinérgica de su segundo mecanismo de acción no opioide, contribuye a su efecto analgésico. De hecho, el efecto analgésico es mayor al esperado de la adición de la analgesia producida por la inhibición de la recaptación de noradrenalina y la analgesia provocada por los efectos agonistas directos sobre los receptores μ-opioides, tanto de dolor agudo nociceptivo como de dolor crónico neuropático. Se ha observado, además, que existe una diferente contribución relativa de cada uno de los mecanismos de acción del fármaco: el componente μ-opioide actúa predominantemente en los efectos antinociceptivos de tapentadol, mientras que la inhibición de la recaptación de noradrenalina media predomina en el dolor neuropático.

El principio activo tapentadol se absorbe rápidamente después de la administración oral del mismo. Su biodisponibilidad es baja, del 32%, debido a su importante metabolismo de primer paso. Se distribuye ampliamente por todo el organismo y sólo el 20% se encuentra unido a proteínas plasmáticas. La analgesia producida por tapentadol se debe a la acción de la molécula principal, evitando la acción indeseable de enantiómeros que pueden tener influencia en la actividad analgésica y la acción que metabolitos activos pueden presentar en el perfil de tolerabilidad.

La vía metabólica primaria del principio activo tapentadol es la glucuronidación catalizada por la UDP-glucuronosyltransferasa (UGT): enzimas UGT1A9 y UGT2B7. El metabolito más importante es el O-glucuronido. Pequeñas cantidades del fármaco son N-demetiladas por el citocromo P450 (CYP), isoenzimas 2C9 y 2C19 para formar N-desmetil tapentadol (13%) y oxidadas por la isoenzima CYP2D6 para formar hidroxitapentadol (2%), ambos inactivos. Tapentadol y sus metabolitos son excretados rápida y completamente (> 95% de la administración en las primeras 24 horas; > 99,9% a los 5 días). La excreción se produce casi exclusivamente por vía renal, con un 70% de la dosis oral excretada por la orina en forma de conjugados (55% como tapentadol O-glucuronido y 15% con conjugados sulfatos), un 27% como otros metabolitos y un 3% como fármaco inalterado. La excreción fecal es inapreciable (1%)

Las concentraciones de tapentadol fueron similares entre grupos de pacientes con diferentes grados de función renal (desde normal a alteración grave), pero debido a falta de datos no se recomienda el uso de tapentadol en pacientes con afectación renal grave. Por otro lado, los pacientes con deterioro hepático leve no requieren ajuste de la dosis, aunque debe procederse con cautela en los casos de afectación hepática moderada, iniciando por la dosis más baja disponible en España, 25mg/24h.

Tapentadol tiene un bajo potencial de interacción farmacocinética con otros ármacos debido a la falta de inducción e inhibición por el citocromo P450 (CYP). Las interacciones estudiadas que han analizado tapentadol administrado con paracetamol, naproxeno o ácido acetilsalicílico han revelado pocos cambios en la concentración sérica de tapentadol. Tampoco se han observado interacciones farmacológicas con omeprazol, metroclopramida o probenecid. Ahora bien, el uso de tapentadol está contraindicado en el periodo de 14 días después de finalizar el tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y, al igual que otros analgésicos, debe administrarse con precaución en tratamientos con fármacos de acción sobre el sistema nervioso central o con alcohol. Su comercialización en España es en forma de comprimidos retard. (Figura 15)

Figura 15: Combinación de oxicodona naloxona. Ésta presenta más afinidad por los recepetores mu intestinales que la oxicodona, desplazándola y disminuyendo la disfunción intestinal

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